Det endocannabinoide system
Cannabis har været brugt i årtusinder som medicin (se Historie for yderligere oplysninger), men de aktive ingredienser i planten og de biologiske effekter i kroppen blev først opdaget for årtier siden: det endocannabinoide system der er med til at opretholde balancen i en række vigtige kropsfunktioner.
Endocannabinoid systemet
De mest kendte farmakologiske indholdsstoffer i cannabis, THC og CBD, er phytocannabinoider (hvilket betyder, at cannabinoiderne stammer fra en plante), og blev identificeret i 1960’erne. Søgningen efter det fysiologiske bindingssted for det euforiserende THC førte til opdagelsen af to nye receptorer i begyndelsen af 1990’erne; disse blev derfor kaldt “cannabinoidreceptorer” (CB1 og CB2). Kroppens egne bindingspartnere for disse receptorer blev således navngivet “endocannabinoider”, da de er endogene cannabinoider, dvs. de stammer fra kroppen. Sammen med de enzymer, der er involveret i syntese og nedbrydning af endocannabinoider, udgør disse komponenter det endocannabinoide system (ECS)1,2.
ECS, der er bevaret gennem evolutionen, er et vigtigt fysiologisk system hos både mennesker og dyr. Det er med til at opretholde balancen i en række vigtige kropsfunktioner – såsom appetit, energi, smerteopfattelse, humør, hukommelse, temperatur, immunforsvar og meget mere3. Dette kan forklare, hvorfor cannabis bruges til så mange forskellige symptomer.
Cannabinoidreceptorer og endocannabinoider
De to vigtigste receptorer i ECS (CB1 og CB2) er begge G-protein-koblede receptorer, der igangsætter signalkaskader, når de aktiveres, men de har forskellige vævsfordelinger og funktioner. Begge receptorer er vidt udbredt i hele kroppen, men CB1 er meget udbredt i centralnervesystemet (CNS), mens CB2 er meget til stede i immunceller. Antallet af CB2-receptorer øges ved vævsskade eller inflammation2,4.
Fordeling af de endocannabinoide receptorer (CB1 og CB2) i kroppen.
De endocannabinoider, der først blev opdaget og beskrevet mest detaljeret, er Anandamid (AEA, Ananda er sanskrit-ordet for “lyksalighed”) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA binder og aktiverer CB1 stærkere end CB2, mens 2-AG binder og aktiverer begge receptorer lige meget. Endocannabinoiderne metaboliseres af enzymerne FAAH (AEA) og MAGL (2-AG)1,4.
Binding af THC /CBD til cannabinoidreceptorerne
THC og CBD, binder forskelligt til CB1 og CB2. THC binder sig til og aktiverer både CB1 og CB2, mens CBD kun binder sig meget svagt til de konventionelle (ortosteriske) bindingssteder i CB1 og CB2. I stedet binder CBD stærkere til et andet (allosterisk, dvs. modulerende) bindingssted på CB1, hvilket kan påvirke bindingen af andre molekyler til CB1, herunder endocannabinoiderne og THC5. Ud over CB1 og CB2 inducerer endocannabinoider og phytocannabinoider begge farmakologiske virkninger ved at interagere med forskellige andre mål. For yderligere oplysninger henvises til vores referenceliste nedenfor for artikler om dette emne3,4,6.
Interaktion mellem cannabinoider og de endocannabinoide receptorer (CB1 og CB2).
Ud over de vigtigste cannabinoider THC og CBD er det også blevet foreslået, at andre forbindelser fra planterne – såsom mindre kendte cannabinoider, terpener og flavonoider – kan have gavnlige terapeutiske effekter og potentielt påvirke effekten af hinanden, når de kombineres. Dette kaldes “entourage-effekten”7. Virkningsmekanismen for alle de sekundære forbindelser i planten er dog kun sparsomt undersøgt, og der er behov for mere forskning for at få klarhed over dette emne.
referencer
1. Howlett, A. C. & Abood, M. E. CB1 and CB2 Receptor Pharmacology. Advances in Pharmacology 80, 169–206 (2017).
2. Zou, S. & Kumar, U. Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System. International journal of molecular sciences 19, (2018).
3. Lowe, H. et al. The endocannabinoid system: A potential target for the treatment of various diseases. International Journal of Molecular Sciences vol. 22 (2021).
4. Lu, H. C. & MacKie, K. An introduction to the endogenous cannabinoid system. Biological Psychiatry vol. 79 516–525 (2016).
5. Zagzoog, A. et al. In vitro and in vivo pharmacological activity of minor cannabinoids isolated from Cannabis sativa. Scientific Reports 10, (2020).
6. Morales, P., Hurst, D. P. & Reggio, P. H. Molecular Targets of the Phytocannabinoids-A Complex Picture. Progress in the chemistry of organic natural products 103, 103 (2017).
7. Russo, E. B. Taming THC: Potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology vol. 163 1344–1364 (2011).
